Résumé
Prescrire a demandé à l'EMA de préciser les rares situations où le recours à des groupes témoins est acceptable dans un essai clinique.
En octobre 2025, Prescrire a répondu à une consultation de l'Agence européenne du médicament (EMA) en vue de la préparation d'un document de réflexion sur l'utilisation de témoins externes pour la génération de preuves à l'appui de décisions réglementaires (1).
L'EMA indique que les essais comparatifs randomisés constituent le "gold standard" en matière de preuves pour les décisions réglementaires concernant les demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM). Cependant, dans certaines situations, selon l'EMA, pour des essais cliniques sans groupe témoin, un groupe témoin externe peut être dérivé de données d'autres essais cliniques, de données observationnelles ou d'autres sources de données.
Faute de recommandations réglementaires spécifiques sur l'utilisation de témoins externes pour soutenir la prise de décision réglementaire de l'EMA, l'Agence souhaite disposer d'un document de réflexion décrivant les principaux enjeux liés à leur constitution.
Le document de cadrage soumis en consultation publique présente la portée et le contenu du futur document de réflexion.
Dans sa réponse, Prescrire rappelle que le niveau de preuves d'une comparaison versus un groupe témoin externe sera toujours moindre que celui fourni par un essai randomisé bien conçu comparant un groupe intervention à un groupe témoin. Prescrire estime que le document de cadrage ne souligne pas assez fort que le recours à une comparaison versus un groupe témoin externe devrait être exceptionnel et dûment justifié. La conduite d'un essai comparatif randomisé doit rester la règle, dans l'intérêt des patients. Le document de cadrage et le futur document de réflexion devraient définir en premier lieu les rares situations où le recours à ce mode dégradé d'évaluation pourrait être acceptable (2).
Début juin 2026, l'EMA a publié le document de cadrage finalisé (3). Les propositions de Prescrire n'ont pas été suivies. L'Agence a prévu de soumettre à consultation publique le document de réflexion fin 2026.
Sources
1- EMA "Draft concept paper on the development of a reflection paper on the use of external controls for evidence generation in regulatory decision-making" 25 juillet 2025 : 4 pages.
2- Prescrire Rédaction "Prescrire's response to the EMA consultation on its "Draft concept paper on the development of a reflection paper on the use of external controls for evidence generation in regulatory decision-making" 15 octobre 2025 : 1 page.
3- EMA "Concept paper on the development of a reflection paper on the use of external controls for evidence generation in regulatory decision-making" 21 mai 2026 : 4 pages.