Sémaglutide par voie orale (RYBELSUS°) et diabète de type 2

Chez les patients diabétiques de type 2, le médicament hypoglycémiant de premier choix est la metformine (1). Quand elle ne suffit pas, l'ajout du sémaglutide (un agoniste du GLP-1), à raison d'une injection sous-cutanée hebdomadaire, est une option qui diminue la fréquence des accidents cardiovasculaires, surtout quand le risque d'un tel accident est élevé (1,2).

Le sémaglutide en prise quotidienne par voie orale a été autorisé dans l'Union européenne en 2020, en comprimés à 3 mg, 7 mg ou 14 mg (3). En prévention des complications cardiovasculaires du diabète, il avait été évalué dans un essai randomisé en double aveugle versus placebo chez 3 183 patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire (essai "Pioneer 6"). Dans cet essai, la mortalité a paru moindre dans le groupe sémaglutide (1,4 % versus 2,8 % dans le groupe placebo). Ce résultat n'a pas été expliqué par une baisse de la fréquence des accidents cardiovasculaires, proche dans les deux groupes. La variabilité de l'absorption digestive du sémaglutide par voie orale rend son effet hypoglycémiant peu prévisible, d'où une utilisation plus hasardeuse qu'avec la voie sous-cutanée (3).

Les résultats d'un autre essai chez près de 10 000 patients (essai "Soul") ont été publiés en 2025 et des comprimés avec une autre formulation et d'autres dosages ont été autorisés (3). Avec la nouvelle formulation, la quantité de sémaglutide absorbée au niveau digestif est plus grande qu'avec l'ancienne. Les nouveaux dosages à 1,5 mg, 4 mg et 9 mg de sémaglutide par comprimé sont destinés à remplacer respectivement ceux à 3 mg, 7 mg et 14 mg