Fortes doses

À fortes doses, les effets des médicaments sont souvent majorés. Certains effets indésirables non mis en évidence lors de l'évaluation d'un médicament à doses standard chez des patients standard, sont observés quand le médicament est utilisé à des doses plus élevées.

Ainsi, des embolies pulmonaires liées au tofacitinib (Xeljanz°, un immunodépresseur inhibiteur de Janus kinases) sont apparues dans un essai clinique chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Ils avaient reçu le tofacitinib à posologie double de celle autorisée dans les rhumatismes inflammatoires (lire "tofacitinib (Xeljanz°) et rhumatisme psoriasique"). Quel poids accorder à un tel signal pour des patients qui prennent une dose plus faible ?

La survenue d'embolies pulmonaires avec la posologie élevée informe d'un probable effet thrombotique du médicament. Il est alors prévisible que cet effet apparaisse aussi avec des doses moindres. Notamment : chez des patients qui ont d'autres facteurs de risque de thrombose ; en cas d'association avec un autre médicament exposant à des thromboses ; en cas d'interactions médicamenteuses qui augmentent les concentrations plasmatiques du médicament, ou quand l'élimination du médicament est ralentie, par une insuffisance hépatique ou rénale.

Les effets indésirables observés lors de l'utilisation d'un médicament à doses plus fortes que celles usuelles sont aussi à prendre en compte dans le profil d'effets indésirables et d'interactions médicamenteuses. En complément d'autres informations telles que les mécanismes d'action, les observations lors des essais cliniques, les effets chez les animaux, la pharmacovigilance et les études épidémiologiques.