En juin 2007, dans le cadre de l'examen d'une demande d'autorisation
de mise sur le marché (AMM) du rimonabant, la Food and Drug Administration
(FDA) étatsunienne a rendu publics des documents d'évaluation de
ce dérivé cannabinoïde anorexigène (1,2). L'ampleur
des effets indésirables psychiatriques du rimonabant est mieux cernée
(1). Symptômes suicidaires et dépressifs Selon
une analyse groupée des essais cliniques du rimonabant dans l'obésité
réalisée par la FDA, des symptômes psychiatriques ont été
rapportés chez 26 % des patients du groupe rimonabant 20 mg par jour versus
14 % avec le placebo. La fréquence des symptômes dépressifs
a notamment été de 9 % versus 5 % (humeur dépressive, dépression,
symptômes dépressifs ou dépression majeure) (1). Selon
une analyse de 14 essais dans plusieurs indications, des symptômes suicidaires
ont aussi été environ deux fois plus fréquents dans le groupe
rimonabant 20 mg qu'avec le placebo (1).
Confirmations
d'effets indésirables déjà connus Ces effets indésirables
apparaissaient déjà dans les comptes rendus d'essais publiés
dans des journaux médicaux réputés, au moment où l'Agence
européenne des médicaments a recommandé une AMM du rimonabant
dans l'excès de poids, en 2006. Dans ces essais, les causes les plus fréquentes
d'arrêt du médicament ont été des troubles psychiatriques
: environ 7 % des patients du groupe rimonabant 20 mg versus 4 % sous placebo
; des troubles neurologiques : environ 2 % versus 1 % ; et des troubles digestifs
: environ 2 % versus zéro (3). Demi-mesures
européennes En juin 2007, au vu de ces données, et compte
tenu du peu d'efficacité du rimonabant, le comité consultatif étatsunien
auprès de la FDA a voté à l'unanimité contre l'octroi
d'une AMM (14 voix contre aucune) (2). Le 19 juillet 2007, l'Agence européenne
a considéré que la balance bénéfices-risques reste
favorable en dehors des patients déprimés, et s'est bornée
à une contre-indication chez les patients déprimés ou traités
par antidépresseur (4). L'Agence française a relayé
ces informations et s'est abritée derrière le "plan de gestion
des risques'' en place (5). Pour sa part, l'association de consommateurs
étatsunienne Public Citizen a demandé le retrait du rimonabant du
marché européen afin de cesser d'exposer les patients européens
à ses risques, puisque ce médicament est considéré
inadéquat pour les patients étatsuniens (6).
En
pratique L'importance des effets indésirables neuropsychiatriques
du rimonabant se confirme, alors que son intérêt cardiovasculaire
reste à démontrer au-delà de la perte de quelques kilos.
Autant ne pas utiliser le rimonabant, même quand il est important de perdre
du poids. ©La revue Prescrire 1er septembre 2007
Rev Prescrire 2007 ; 27 (287) : 676. _________
Références 1-
U.S. Food and Drug Administration "FDA briefing document Zimulti° (rimonabant)"
13 juin 2007. Site www.fda.gov consulté le 9 juillet 2007 : 88 pages. 2-
U.S. Food and Drug Administration "Summary minutes of the Endocrinologic
and metabolic drugs advisory committee meeting on june 13, 2007" 13 juin
2007. Site www.fda.gov consulté le 9 juillet 2007 : 5 pages. 3- Prescrire
Rédaction "rimonabant - Acomplia°. Obésité : quelques
kilos en moins mais trop d'inconnues" Rev Prescrire 2006 ; 26 (273) : 405-409.
4- European Medicines Agency "Press release. European medicines agency
recommends Acomplia must not be used in patients on antidepressants or with major
depression" + "Questions and answers on the safety of Acomplia°
(rimonabant)" 19 juillet 2007. Site www.emea.eu.int consulté le 19
juillet 2007 : 3 pages. 5- Agence française de sécurité
sanitaire des produits de santé "Acomplia°. Renforcement des informations
portant sur la sécurité d'emploi" 19 juillet 2007. Site afssaps.sante.fr
consulté le 23 juillet 2007 : 2 pages. 6- Wolfe S "Letter urging
that rimonabant and etoricoxib be removed from the European market" 16 juillet
2007. Site www.citizen.org consulté le 21 juillet 2007 : 3 pages. |