En décembre 2004, un essai célécoxib versus placebo, en prévention des polypes colorectaux, a été arrêté devant un excès statistiquement significatif d'événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux et décès) (1). Cet essai américain étaitmené par le National Cancer Institute. 2 400 patients ont été traités pendant en moyenne 33 mois, par 400 mg à 800 mg par jour de célécoxib ou un placebo (2).

L'incidence des événements cardiovasculaires a été de 6 cas/679 patients (0,9 %) sous placebo, versus 15/685 patients (2,2 %) sous célécoxib 400 mg, versus 20/671 patients (3,0 %) sous célécoxib 800 mg ; soit respectivement environ 3 accidents pour 1 000 patients par an sous placebo, versus 8 et 11 accidents pour 1 000 patients par an sous célécoxib ; soit un excès d'environ 5 à 8 accidents pour 1 000 patients par an sous célécoxib. Le risque a été clair après 10 à 12 mois de traitement. Cependant, dans un essai de protocole similaire, mais mené par la firme Pfizer, il n'est pas apparu de différence de risque cardiovasculaire entre célécoxib et placebo (incidence d'environ 18 pour 1 000 patients pendant l'essai) (2).

En septembre 2004, le rofécoxib a été retiré du marché alors qu'un essai en double aveugle, de protocole voisin mais comparant rofécoxib 25 mg versus placebo, montrait un excès d'environ 7,5 accidents cardiovasculaires pour 1 000 patients par an sous rofécoxib (3). Au 10 janvier 2005 les résultats n'ont pas encore été publiés en détail.
L'Agence européenne a annoncé pour janvier 2005 un rééxamen des données de l'ensemble des coxibs, y compris le parécoxib et le valdécoxib, qui exposent à des risques cardiovasculaires et cutanés (2,4). La FDA a annoncé un débat public pour février 2005 (5).

D'autre part, un essai clinique naproxène versus placebo, dans la maladie d'Alzheimer, a été interrompu devant une augmentation du risque cardiovasculaire sous naproxène (6). Aucune donnée détaillée n'est disponible. En 2000, l'essai VIGOR, qui a comparé rofécoxib versus naproxène, a montré une incidence des infarctus du myocarde environ 4 fois plus élevée sous rofécoxib que sous naproxène ; la firme MSD avait mis en avant l'hypothèse d'un effet bénéfique particulier du naproxène (7). Cette hypothèse est pourtant démentie par les faits (6,7).

Au total, ces données supplémentaires confirment que lorsqu'un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) paraît justifié malgré le risque cardiovasculaire auquel il expose, l'intérêt des patients est d'éviter les coxibs, et de s'en tenir aux AINS classiques (8).

©La revue Prescrire 1er février 2005
Rev Prescrire 2005 ; 25 (258) : 109.
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Références
1- Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé "Lettre aux prescripteurs. Informations importantes de pharmacovigilance. Augmentation du risque cardiovasculaire au cours d'un essai clinique avec le célécoxib (Celebrex°)" 22 décembre 2004. Site internet http://afssaps.sante.fr consulté le 31 décembre 2004 (sortie papier disponible : 2 pages).
2- The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products "EMEA statement on celecoxib" 17/12/2004 + "Questions and answers on celecoxib/Cox 2-inhibitors" 23/12/2004. Site internet http://www.emea.eu.int consulté le 28 décembre 2004 (sortie papier disponible : 5 pages).
3- Prescrire Rédaction "Rofécoxib : arrêt de commercialisation (suite)" Rev Prescrire 2004 ; 24 (256) : 835.
4- Prescrire Rédaction "Valdécoxib : risque vasculaire et cutané" Rev Prescrire 2005 ; 25 (257) : 23.
5- US Food and Drug Administration ''FDA Talk Paper - FDA Issues Public Health Advisory Recommending Limited Use of Cox-2 Inhibitors'' December 23, 2004. Site internet http://www.fda.gov consulté le 28 décembre 2004 (sortie papier disponible : 2 pages).
6- US Food and Drug Administration "FDA statement on naproxen" 20 décembre 2004. Site internet http://www.fda.gov consulté le 28 décembre 2004 (sortie papier disponible : 1 pages).
7- Jüni P et coll. ''Risk of cardiovascular events and rofecoxib : cumulative meta-analysis'' Lancet 2004. Site internet http://image.thelancet.com consulté le 5 novembre 2004 (sortie papier disponible : 9 pages) + Correspondance Lancet 2005 ; 365 : 23-27.
8- Prescrire Rédaction "Prendre en compte l'effet hypertenseur des AINS" Rev Prescrire 2001 ; 21 (223) : 835-836.